DNA

Emily Henderson, 29 januari 2021 Volgens een nieuw onderzoek van de University of East Anglia (UEA) in samenwerking met de Universiteit Leiden (Nederland), zouden jaarlijks vier miljoen Britse patiënten baat kunnen hebben bij het afnemen van een genetische test voor de start van de behandeling met veelvoorkomende medicijnen.
Onderzoekers onderzochten 56 veelvoorkomende geneesmiddelen die in 2019 waren voorgeschreven en ontdekten dat bij meer dan 20% een arts of apotheker de mogelijkheid had om actie te ondernemen volgens internationale farmacogenetische richtlijnen.

Fran Lowry, 6 juni 2019 Farmacogenetisch testen kan artsen helpen om met grotere precisie het meest effectieve antidepressivum te kiezen voor hun patiënten met depressieve stoornis (MDD).
Een onderzoek dat de bruikbaarheid van dergelijke testen onderzocht, toonde aan dat remissie, respons en verlichting van depressieve symptomen groter waren bij patiënten bij wie de zorg werd geleid door dergelijke testen, in vergelijking met patiënten die behandeling zoals gewoonlijk (TAU) kregen, zonder genetische begeleiding.
“Farmacogenetische testen zullen ons van tevoren niet vertellen welk antidepressivum het meest effectief is voor een patiënt, althans niet op dit moment. Maar dergelijke tests helpen ons te weten welke geneesmiddelen mogelijk niet kloppen of niet de beste keuze of onjuist zijn voor een bepaalde patiënt, “zei onderzoeker John F. Greden, MD, uitvoerend directeur, University of Michigan Comprehensive Depression Center, en Rachel Upjohn hoogleraar Psychiatrie, Ann Arbor.
Farmacogenetisch testen wordt nog niet routinematig door artsen toegepast als een manier om de resultaten voor patiënten met MDD te verbeteren.
“Er is veel scepsis over dergelijke tests, er is verwarring, mensen zijn hierover verbaasd, maar daar zijn redenen voor. Een voorbeeld: vroege studies en publicaties over farmacogenetica bestudeerden kleine aantallen genen en varianten en hadden kleine steekproefgroottes en korte duur van de follow-up. Maar dergelijke testen hebben een lange weg afgelegd sinds de vroege dagen, “zei Greden.
“Als artsen weten hoe ze farmacogenetische-gegevens moeten gebruiken, helpt het hen om keuzes te maken die respons en remissie tot stand brengen,” voegde hij eraan toe.

Jacqueline Howard, 2 juni 2019 Onderzoekers weten al lang dat verschillende soorten kanker, behalve borst- en eierstokken, in verband worden gebracht met schadelijke mutaties bij BRCA1 en BRCA2, waaronder eileiderkanker, prostaatkanker en alvleesklierkanker.
Een nieuwe studie, gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society for Clinical Oncology in Chicago, beschrijft een behandelaanpak specifiek voor patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker die een BRCA1- of BRCA2-mutatie hadden.

Could a Personalized Approach to Therapy End the War on Pain? D. Primorac, L. Bach-Rojecky, 3 mei 2019 Chronische pijn treft ongeveer 20% van de volwassen bevolking wereldwijd en vormt een enorme belasting voor de getroffen personen, met een aanzienlijk negatief effect op de kwaliteit van hun leven, het dagelijks functioneren en de arbeidsproductiviteit.
Terwijl ze op zoek waren naar een verklaring van de interindividuele variabiliteit in pijnperceptie en door drugs veroorzaakte pijnverlichting, hebben wetenschappers geprobeerd de antwoorden in de genen te vinden. Vanaf deze publicatie hebben onderzoekers ten minste zes genen of genclusters geïdentificeerd (meestal geassocieerd met opioïde, adrenerge en catecholamine-routes) die mogelijk verband houden met de ontwikkeling van pijn.
Veel artsen hebben al ervaring met het grote voordeel van de implementatie van farmacogenomica in hun dagelijkse praktijk. Doseringsaanpassingen volgens het genotype van een patiënt om de medicamenteuze behandeling te optimaliseren, zijn geïmplementeerd in relevante klinische richtlijnen en in samenvattingen van productkenmerken (SmPC) voor bepaalde geneesmiddelen en medicijnklassen. Dienovereenkomstig wordt het vertalen van genomische gegevens in de klinische praktijk steeds belangrijker in het begrijpen van verschillen in het effect van medicatie tijdens de behandeling van pijn.

EMA, 15 maart 2019 Het Europese Geneesmiddelenbureau heeft een evaluatieonderzoek gestart van geneesmiddelen die fluorouracil bevatten en de gerelateerde geneesmiddelen capecitabine, tegafur en flucytosine, die in het lichaam worden omgezet in fluorouracil. De evaluatie zal bestaande screeningsmethoden en hun waarde onderzoeken bij het identificeren van patiënten met een verhoogd risico op ernstige bijwerkingen.

Sonya Collins, 28 februari 2019 Deze maand vierde Karen Daggett 10 jaar van het leven waarvan ze dacht dat ze het niet zou hebben. Op Valentijnsdag 2009 voelde ze zich niet goed genoeg om samen met haar vrienden op het eiland Marco Island in Florida een koppel te dineren. Maar haar man stond erop dat ze met hem meeging, en daarvoor is Daggett dankbaar. “Als ik die avond [alleen] was gebleven, was ik waarschijnlijk gestorven”, zei ze.
Verschillende genen vertellen het lichaam hoe verschillende medicijnen af te breken. Een variant in een van die genen kan van invloed zijn op de manier waarop u één, enkele of alle medicijnen verwerkt waarvoor het gen verantwoordelijk is. Sommige genvarianten kunnen u zo gevoelig maken voor een medicijn dat u slechts de helft minder nodig hebt dan de meeste mensen om hetzelfde effect te krijgen. Een andere variant zou kunnen betekenen dat je twee keer zoveel nodig hebt. Weer een ander kan ertoe leiden dat u mogelijk een fatale reactie krijgt op bepaalde medicijnen.

Ellen de Visser, 2 januari 2019 Het aantal kankerpatiënten dat ernstig ziek wordt of zelfs overlijdt door het veelgebruikte chemomedicijn 5-FU kan drastisch omlaag door alle patiënten vooraf genetisch te testen en daarna eventueel de dosis aan te passen. Nederlands onderzoek onder elfhonderd patiënten in zeventien ziekenhuizen levert daarvoor nu het definitieve bewijs.
De belangrijkste verklaring daarvoor is al jaren bekend. 5-FU, dat via een infuus of per pil wordt toegediend, wordt door een enzym in de lever afgebroken tot een inactieve stof. Maar 8 procent van alle mensen heeft een genetische variatie waardoor dat enzym niet of minder actief is. Gevolg: het medicijn wordt te traag of helemaal niet afgebroken, waardoor het gehalte aan werkzame stof in het bloed hoog blijft en het medicijn de kans krijgt om gezonde weefsels ernstig aan te tasten. In hun dna werd gezocht naar de vier meestvoorkomende variaties die de activiteit van het betrokken enzym verminderen of uitschakelen. Bij de 85 patiënten met een van de onderzochte variaties werd de dosis van het kankermedicijn aangepast, ze kregen een kwart tot de helft minder. Het aantal patiënten met ernstige bijwerkingen halveerde, staat beschreven in The Lancet Oncology.
De mijnmedicijn personal medicine test niet alleen die 4 variaties maar daarnaast ook nog vele anderen waarvan u de resultaten mee kunt nemen naar uw behandelend arts.

Pharmacogenetic considerations for migraine therapies Matilde Capi, Giovanna Gentile, Luana Lionetto, Gerardo Salerno, Fabiola Cipolla, Martina Curto, Marina Borro & Paolo Martelletti, 26 Oktober 2018 Migraine is een veel voorkomende neurologische aandoening met een complexe achtergond. Opmerkelijk is dat er verschillende reacties zijn op de medicijnen die worden gebruikt tegen migraine. De ineffectieve respons en de mate van bijwerkingen zijn veel voorkomende problemen bij patiënten.
Verschillende studies tonen aan dat deze aandoening een belangrijke en complexe genetische component heeft die betrekking heeft op de behandeling met medicijnen. Er zijn veel polymorfismen van genen die betrokken zijn bij het metabolisme van geneesmiddelen geanalyseerd. Deze onderzoeken tonen veel genvariaties aan, met name op CYP450 (die 90% van de geneesmiddelen metaboliseert) en vormen het meest geschikte aanknopingspunt voor zowel de huidige als de toekomstige migraine-therapie. Farmacogenetica beloven te kunnen helpen bij het vinden van een farmacologische therapie op basis van de unieke genetische kenmerken van de patiënt.

Bennie Mols (VPRO), 2018 Een kijkje in het Estse pionierswerk over gepersonaliseerde geneeskunde.

Emily Pond, 7 September 2018 Het gebruik van farmacogenetica bij de behandeling van depressieve stoornissen wordt ondersteund door onderzoeksgegevens gepubliceerd in het Journal of Psychiatry Research.

Batya Swift Yasgur, 30 mei 2018 Het vinden van een, voor een bepaalde patiënt, effectief en verdraagbaar antidepressivum kan lange tijd duren. Gedurende deze tijd worden patiënten blootgesteld aan ineffectieve medicatie met potentiële nadelige effecten en de schadelijke effecten van de depressie zelf. De redenen voor een negatieve reactie op antidepressiva kunnen complex zijn, maar genetische componenten zijn duidelijk relevant. Het gebruik van farmacogenetica bij behandelingen met antidepressiva is daarom bedoeld om de remissiepercentages van depressie te verbeteren en de nadelige effecten te verminderen.

Robert H. Shmerling, 12 januari 2018 Statines zijn in Nederland veel voorgeschreven medicijnen. Statines zijn de eerste keuze voor artsen.
Gemiddeld genomen stopt ongeveer 50% van de patiënten met statine medicijnen. Dit heeft verschillende oorzaken. Er wordt geen verbetering gevoeld en/of er is sprake van bijwerkingen en/of men gelooft publiciteit, waarin de werking in twijfel wordt getrokken. Vaak start zo’n 25% weer opnieuw met een ander statine medicijn. 25% echter kiest ervoor om geen statine medicijn meer te gebruiken, vanwege de vervelende bijwerkingen.
In Chicago is een onderzoek gedaan met patiënten, die gestopt waren met statine medicijnen. Bij hen werd een DNA-test afgenomen en op basis hiervan werd een bij het gevonden DNA-profiel passende statine medicijn voorgeschreven. Bijna 60% van deze groep was weer bereid om met de nieuwe medicatie door te gaan.
Na 8 maanden waren de cholesterol waardes lager. Van de controlegroep, waar de DNA-test niet is afgenomen, was slecht 33% bereid om opnieuw te beginnen met statine medicijnen te gebruiken.

Pharmacogenomics of statins: understanding susceptibility to adverse effects J. Kitzmiller, E. Mikulik, A. Dauki, C. Murkherjee, J. Luzum, 3 oktober 2016 Statines zijn een hoeksteen van de farmacologische behandeling en preventie van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen.
Atherosclerose is wereldwijd een overheersende oorzaak van sterfte en morbiditeit. Statines behoren tot de meest voorgeschreven klassen van geneesmiddelen, en hun voorschrijfindicaties en doelpopulaties zijn aanzienlijk uitgebreid in de officiële richtlijnen die onlangs zijn gepubliceerd door de Amerikaanse en Europese expertpanels. Nadelige effecten van statine farmacotherapie leiden echter tot aanzienlijke kosten en morbiditeit en kunnen leiden tot niet-therapietrouw en stopzetting van de therapie. Met statine geassocieerde spiersymptomen komen voor bij ~ 10% van de patiënten op statines en vormen het meest gemelde bijwerkingeneffect dat geassocieerd is met statine farmacotherapie. Aanzienlijke klinische en niet-klinische onderzoeksinspanningen zijn gericht op het bepalen of genetica een zinvol inzicht kunnen bieden met betrekking tot het risico van statine-nadelige effecten van een individuele patiënt. Deze eigentijdse beoordeling van het relevante klinische onderzoek naar polymorfismen in verschillende sleutelgenen die de farmacokinetiek van statine beïnvloeden (bijv. Transporters en metaboliserende enzymen), statinewerkzaamheid (bijv. Medicijndoelwitten en pathways) en giftigheid van endorganen (bijv. Myopathieroutes) hoogtepunten verschillende veelbelovende farmacogenomische kandidaten. SLCO1B1 521C is momenteel echter de enige klinisch relevante farmacogenetische test met betrekking tot statine-toxiciteit en de relevantie ervan is beperkt tot simvastatine-myopathie.