Nieuws & onderzoek

Marlène reageerde slecht op medicijn en belandde in ziekenhuis, nu heeft ze dna-paspoort: ‘Veilig gevoel’.
Op een plastic pas heeft Marlène Lingg (60) een deel van haar dna opgeslagen. Met de pas kunnen artsen en apothekers precies zien welke medicijnen bij haar niet werken. Vorig jaar kregen 20.000 patiënten zo’n dna-paspoort. Een recordaantal. Wat is dat eigenlijk voor pas en wie heeft er wat aan?

De uitspraak ‘one size does fit all’ volstaat al een ruime tijd niet meer bij de medicamenteuze behandeling van patiënten.
Een gerichte aanpak en de professionele beoordeling door de apotheker van potentiële farmacogeneticagerelateerde medicatieproblemen leiden tot een medicatie- of dosisaanpassing bij circa 30% van de patiënten.

Ernstige bijwerkingen van medicijnen nemen met 30 procent af als de dosering wordt afgestemd op het dna van patiënten. Dat blijkt uit een internationale studie onder leiding van het Leids Universitair Medisch Centrum (LUMC). Het is voor het eerst dat is aangetoond dat voorschrijven op basis van een dna-profiel ook echt effect heeft.
"Het bewijs is geleverd, dit is echt een doorbraak", aldus hoogleraar klinische farmacie Henk-Jan Guchelaar, een van de auteurs van de studie. Bijna 7000 mensen uit zeven Europese landen deden mee. De gebruikte medicijnen waren bedoeld voor de behandeling van onder meer kanker, hart- en vaataandoeningen en psychische klachten.

Wereldwijd heeft een groot deel van de bevolking een afwijkende activiteit van de leverenzymen CYP2D6 of CYP2C19, die betrokken zijn bij de metabolisatie van bepaalde geneesmiddelen. Dat blijkt uit een meta-analyse van Anne Koopmans en collega’s.

Volgens een nieuw onderzoek van de University of East Anglia (UEA) in samenwerking met de Universiteit Leiden (Nederland), zouden jaarlijks vier miljoen Britse patiënten baat kunnen hebben bij het afnemen van een genetische test voor de start van de behandeling met veelvoorkomende medicijnen.
Onderzoekers onderzochten 56 veelvoorkomende geneesmiddelen die in 2019 waren voorgeschreven en ontdekten dat bij meer dan 20% een arts of apotheker de mogelijkheid had om actie te ondernemen volgens internationale farmacogenetische richtlijnen.

Farmacogenetisch testen kan artsen helpen om met grotere precisie het meest effectieve antidepressivum te kiezen voor hun patiënten met depressieve stoornis (MDD).
Een onderzoek dat de bruikbaarheid van dergelijke testen onderzocht, toonde aan dat remissie, respons en verlichting van depressieve symptomen groter waren bij patiënten bij wie de zorg werd geleid door dergelijke testen, in vergelijking met patiënten die behandeling zoals gewoonlijk (TAU) kregen, zonder genetische begeleiding.
“Farmacogenetische testen zullen ons van tevoren niet vertellen welk antidepressivum het meest effectief is voor een patiënt, althans niet op dit moment. Maar dergelijke tests helpen ons te weten welke geneesmiddelen mogelijk niet kloppen of niet de beste keuze of onjuist zijn voor een bepaalde patiënt, “zei onderzoeker John F. Greden, MD, uitvoerend directeur, University of Michigan Comprehensive Depression Center, en Rachel Upjohn hoogleraar Psychiatrie, Ann Arbor.
Farmacogenetisch testen wordt nog niet routinematig door artsen toegepast als een manier om de resultaten voor patiënten met MDD te verbeteren.
“Er is veel scepsis over dergelijke tests, er is verwarring, mensen zijn hierover verbaasd, maar daar zijn redenen voor. Een voorbeeld: vroege studies en publicaties over farmacogenetica bestudeerden kleine aantallen genen en varianten en hadden kleine steekproefgroottes en korte duur van de follow-up. Maar dergelijke testen hebben een lange weg afgelegd sinds de vroege dagen, “zei Greden.
“Als artsen weten hoe ze farmacogenetische-gegevens moeten gebruiken, helpt het hen om keuzes te maken die respons en remissie tot stand brengen,” voegde hij eraan toe.

Onderzoekers weten al lang dat verschillende soorten kanker, behalve borst- en eierstokken, in verband worden gebracht met schadelijke mutaties bij BRCA1 en BRCA2, waaronder eileiderkanker, prostaatkanker en alvleesklierkanker.
Een nieuwe studie, gepresenteerd op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society for Clinical Oncology in Chicago, beschrijft een behandelaanpak specifiek voor patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker die een BRCA1- of BRCA2-mutatie hadden.

Het Europese Geneesmiddelenbureau heeft een evaluatieonderzoek gestart van geneesmiddelen die fluorouracil bevatten en de gerelateerde geneesmiddelen capecitabine, tegafur en flucytosine, die in het lichaam worden omgezet in fluorouracil. De evaluatie zal bestaande screeningsmethoden en hun waarde onderzoeken bij het identificeren van patiënten met een verhoogd risico op ernstige bijwerkingen.

Het aantal kankerpatiënten dat ernstig ziek wordt of zelfs overlijdt door het veelgebruikte chemomedicijn 5-FU kan drastisch omlaag door alle patiënten vooraf genetisch te testen en daarna eventueel de dosis aan te passen. Nederlands onderzoek onder elfhonderd patiënten in zeventien ziekenhuizen levert daarvoor nu het definitieve bewijs.
De belangrijkste verklaring daarvoor is al jaren bekend. 5-FU, dat via een infuus of per pil wordt toegediend, wordt door een enzym in de lever afgebroken tot een inactieve stof. Maar 8 procent van alle mensen heeft een genetische variatie waardoor dat enzym niet of minder actief is. Gevolg: het medicijn wordt te traag of helemaal niet afgebroken, waardoor het gehalte aan werkzame stof in het bloed hoog blijft en het medicijn de kans krijgt om gezonde weefsels ernstig aan te tasten. In hun dna werd gezocht naar de vier meestvoorkomende variaties die de activiteit van het betrokken enzym verminderen of uitschakelen. Bij de 85 patiënten met een van de onderzochte variaties werd de dosis van het kankermedicijn aangepast, ze kregen een kwart tot de helft minder. Het aantal patiënten met ernstige bijwerkingen halveerde, staat beschreven in The Lancet Oncology.
De mijnmedicijn personal medicine test niet alleen die 4 variaties maar daarnaast ook nog vele anderen waarvan u de resultaten mee kunt nemen naar uw behandelend arts.

Een kijkje in het Estse pionierswerk over gepersonaliseerde geneeskunde.

Het gebruik van farmacogenetica bij de behandeling van depressieve stoornissen wordt ondersteund door onderzoeksgegevens gepubliceerd in het Journal of Psychiatry Research.

Het vinden van een, voor een bepaalde patiënt, effectief en verdraagbaar antidepressivum kan lange tijd duren. Gedurende deze tijd worden patiënten blootgesteld aan ineffectieve medicatie met potentiële nadelige effecten en de schadelijke effecten van de depressie zelf. De redenen voor een negatieve reactie op antidepressiva kunnen complex zijn, maar genetische componenten zijn duidelijk relevant. Het gebruik van farmacogenetica bij behandelingen met antidepressiva is daarom bedoeld om de remissiepercentages van depressie te verbeteren en de nadelige effecten te verminderen.

Statines zijn in Nederland veel voorgeschreven medicijnen. Statines zijn de eerste keuze voor artsen.
Gemiddeld genomen stopt ongeveer 50% van de patiënten met statine medicijnen. Dit heeft verschillende oorzaken. Er wordt geen verbetering gevoeld en/of er is sprake van bijwerkingen en/of men gelooft publiciteit, waarin de werking in twijfel wordt getrokken. Vaak start zo’n 25% weer opnieuw met een ander statine medicijn. 25% echter kiest ervoor om geen statine medicijn meer te gebruiken, vanwege de vervelende bijwerkingen.
In Chicago is een onderzoek gedaan met patiënten, die gestopt waren met statine medicijnen. Bij hen werd een DNA-test afgenomen en op basis hiervan werd een bij het gevonden DNA-profiel passende statine medicijn voorgeschreven. Bijna 60% van deze groep was weer bereid om met de nieuwe medicatie door te gaan.
Na 8 maanden waren de cholesterol waardes lager. Van de controlegroep, waar de DNA-test niet is afgenomen, was slecht 33% bereid om opnieuw te beginnen met statine medicijnen te gebruiken.